Em uma reviravolta chocante, a Biogen ( BIIB ) disse na terça-feira que ressuscitaria um medicamento para a doença de Alzheimer que a empresa disse anteriormente ter falhado e pedirá à Food and Drug Administration (FDA) que o aprove.
A empresa disse que uma “nova análise de um conjunto de dados maior” mostrou que o medicamento, o aducanumabe, reduziu o declínio clínico em pacientes com doença de Alzheimer precoce, sob várias medidas de eficácia do medicamento. Isso contradiz diretamente a decisão de março de interromper os estudos da terapia com base nas recomendações de um conselho de monitoramento independente encarregado de proteger os pacientes no estudo.
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O fracasso do aducanumabe gerou impacto muito além da Biogen. Pensava-se que esse poderia ser o último de uma série de medicamentos que tinham como alvo uma proteína no cérebro chamada beta amilóide. Após o anúncio da Biogen em março, a maioria dos pesquisadores e executivos de biotecnologia viu pouca esperança para um medicamento que ajudaria os pacientes com a doença de Alzheimer.
A Biogen disse que realizou uma nova análise em consulta com o FDA de um conjunto maior de dados dos estudos descontinuados. A nova análise inclui dados adicionais que se tornaram disponíveis após a análise anterior mostrar que os estudos eram “fúteis” – que não tinham chance de sucesso. A Biogen disse que os novos dados mostram que o aducanumab é “farmacologicamente e clinicamente ativo” e que reduziu o declínio clínico dos pacientes com base nos resultados de uma pesquisa chamada Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB), que era o principal objetivo de ambos os estudos.
“Com uma doença tão devastadora que afeta dezenas de milhões em todo o mundo, o anúncio de hoje é verdadeiramente encorajador na luta contra a doença de Alzheimer. Esse é o resultado de uma pesquisa inovadora e é um testemunho da firme determinação da Biogen em seguir a ciência e fazer a coisa certa para os pacientes ”, afirmou Michel Vounatsos, executivo-chefe da Biogen, em comunicado. “Estamos esperançosos com a perspectiva de oferecer aos pacientes a primeira terapia para reduzir o declínio clínico da doença de Alzheimer e a implicação potencial desses resultados para abordagens semelhantes visando a beta amilóide”.
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“EU TENHO QUE ME BELISCAR ‘
Al Sandrock, chefe de pesquisa e desenvolvimento da Biogen e diretor médico, disse em sua primeira entrevista sobre os novos resultados que sua equipe só conseguiu encontrar uma instância anterior em que um teste foi interrompido como insuficiente e depois se mostrou positivo.
“Eu tenho que me beliscar porque quase não acredito”, disse Sandrock. “É tão incrível ter essa mudança a partir de março. Mas também estou muito, muito feliz porque…conheço pessoas com comprometimento cognitivo leve e sentia como se as tivesse decepcionado. ”
Em junho, quando a Biogen analisou o conjunto completo de dados, os pesquisadores começaram a perceber que estava surgindo uma imagem diferente do aducanumabe, disse Sandrock. O motivo foi por causa das mudanças que a Biogen fez no estudo no final do jogo. Inicialmente, a empresa se preocupou com um possível efeito colateral – inchaço do cérebro – e limitou a dosagem do medicamento. Mais tarde, porém, os pacientes receberam doses mais altas do medicamento.
“Em retrospecto, os resultados da análise de futilidade estavam incorretos”, disse Sandrock. “Isso ocorre porque foi de um conjunto de dados menor que analisou pacientes com menos exposição a altas doses de aducanumabe”.
Em essência, disse Sandrock, a análise de futilidade aconteceu cedo demais. Ele analisou os dados com base em dezembro passado. Mas os julgamentos foram realmente interrompidos em março. A Biogen realizou dois estudos. Um, foi positivo por si só para a dose alta. Um segundo ainda falhou, mas mostra sinais de benefício nos pacientes que receberam a dose mais alta de aducanumabe.
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A situação é altamente incomum, e Sandrock disse que caberá ao FDA decidir se o medicamento deve ser aprovado com base em um único teste positivo. Mas ele disse que a Biogen se reuniu com o FDA duas vezes para discutir sua decisão, primeiro em junho e depois novamente na segunda-feira (21/10/19). Ele disse que o FDA havia fornecido comentários preliminares por escrito que levaram a Biogen a pedir aprovação, e que a Biogen avançou com um anúncio sem esperar pela ata da reunião, porque não houve surpresas durante a reunião.
A Sandrock também compartilha silenciosamente os dados com especialistas externos. “As pessoas têm um ceticismo inicial”, disse ele. “Com razão. Mas então, quando começamos a mostrar os dados e analisá-los, a maioria fica muito empolgada porque agora eles vêem a possibilidade de que o medicamento possa ser aprovado. ”
ANALISTAS LUTAM COM RESULTADOS
A Biogen apresentou novos dados do seu teste de Alzheimer em uma teleconferência com os analistas de Wall Street, que se depararam com a situação da empresa e com informações complexas e um tanto contraditórias.
Umer Raffat, analista do banco de investimentos Evercore / ISI, primeiro perguntou se a saída de Michael Ehlers, chefe de pesquisa e desenvolvimento anterior da Biogen, tinha alguma coisa a ver com discordâncias sobre o conjunto de dados de Alzheimer. Vounatsos, CEO da Biogen, disse que a partida de Ehlers foi pessoal, o que implica que as divergências sobre os dados não têm um papel importante.
Raffat também perguntou se, de certa forma, um julgamento foi bem-sucedido e outro falhou. Os dados nos grupos de doses baixas foram consistentes entre os ensaios. Por que deveria haver confiança em um resultado que ocorreu apenas em um estudo?
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Em um estudo, chamado Emerge, os pacientes que receberam altas doses de aducanumabe tiveram uma redução de 23% na taxa de declínio em comparação com os que receberam placebo; aqueles que estavam em baixa dose foram 11% menores que o placebo, mas esse resultado não foi estatisticamente significativo. Mas no segundo julgamento, o Engage, a redução foi de apenas 2% nos pacientes que receberam a dose alta. A Biogen disse que os pacientes em Emerge receberam doses mais altas devido a alterações feitas no final dos estudos.
Mas a Biogen divulgou dados em pacientes que completaram o estudo, bem como em todos os pacientes. Raffat observou que os pacientes que não completaram pareciam mostrar benefício também. Ele chamou isso de “confuso” em uma nota para os investidores após a conversa.
Em sua nota, Raffat ainda parecia cético. Dado o único resultado positivo, Raffat escreveu que “não é inconcebível que o FDA esteja aberto a esse registro”. No entanto, se uma aprovação do FDA se traduziria em sucesso comercial é “um debate totalmente diferente”, ele escreveu.
Tanto investidores quanto pesquisadores passarão os próximos meses lutando com os resultados. Enquanto isso, a Biogen disponibilizará o medicamento para pacientes que foram previamente matriculados em seus ensaios clínicos.
